Exploration d’une nouvelle piste thérapeutique basée sur l’inhibition du stress du réticulum endoplasmique pour réduire les conséquences motrices des lésions cérébrales d’enfants atteints de paralysie cérébrale

La paralysie cérébrale (anciennement appelée infirmité motrice cérébrale) est un trouble moteur non évolutif caractérisé par une spasticité, une dyskinésie, une ataxie et/ou des mouvements involontaires. Elle résulte de malformations prénatales du développement ou de lésions du système nerveux central survenues durant la période périnatale ou postnatale. Ces atteintes cérébrales altèrent les mouvements volontaires et la posture. Les traitements actuels reposent principalement sur la rééducation fonctionnelle. L'ergothérapie et la kinésithérapie visent à étirer et renforcer les muscles, à améliorer les schémas moteurs et à limiter les troubles posturaux, qui ont un impact majeur sur la qualité de vie et la douleur des enfants atteints. La spasticité, qui se manifeste par des contractions musculaires involontaires, peut être atténuée par des traitements médicamenteux comme le baclofène ou la toxine botulique, ainsi que par des interventions chirurgicales telles que la rhizotomie dorsale sélective. Ces approches réduisent la traction excessive des muscles sur les articulations, facilitant ainsi les mouvements et améliorant la qualité de vie des enfants et de leurs familles. Cependant, ces stratégies ciblent principalement les symptômes et non la cause des troubles moteurs. À ce jour, aucun traitement médicamenteux ne permet de limiter les lésions cérébrales à l'origine de la paralysie cérébrale. Les études précliniques ont toutefois montré qu'une rééducation intensive précoce pouvait influencer favorablement l'organisation des connexions neuronales du cerveau et de la moelle épinière, réduisant ainsi les déficits moteurs. Une intervention précoce pourrait donc favoriser la myélinisation, la plasticité neuronale et la maturation cérébrale, des processus majeurs durant les deux premières années de vie. Dans ce contexte, nous proposons d’évaluer une nouvelle approche thérapeutique ciblant le stress du réticulum endoplasmique (RE). Ce stress cellulaire, induit par les lésions cérébrales, pourrait jouer un rôle clé dans l’aggravation des troubles moteurs. Nous faisons l’hypothèse que sa réduction précoce permettrait de limiter les dommages cérébraux, avec pour conséquence une amélioration des capacités motrices et une diminution du handicap des enfants atteints de PC. L’objectif de ce projet est de tester cette approche en vue de limiter les déficits moteurs et d’améliorer la qualité de vie des patients et de leurs familles, en facilitant leur apprentissage et leur intégration socio-professionnelle. Un tel traitement médicamenteux serait complémentaire aux prises en charge actuelles et pourrait en renforcer l’efficacité. Enfin, sur un plan fondamental, cette étude contribuera à mieux comprendre l’impact du stress du RE sur la physiopathologie de la paralysie cérébrale et ouvrira la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques.

L’étudiant.e en thèse sera titulaire d’un Master 2 en biologie ou d’un diplôme équivalent. Il/elle aura de solides compétences théoriques et pratiques en biologie moléculaire (extraction d'ARN, qPCR), biochimie (western blot) et culture cellulaire (laboratoire de confinement L2). Une expérience en animalerie (niveau 1) et une connaissance du travail en BSL2 seraient un plus. Il est cependant à noter que l’équipe d’accueil possède toutes les compétences pour former un/e étudiant/e à ces techniques. La personne recrutée devra avoir une forte motivation, un bon esprit d’équipe, de bonnes capacités de communication et d’adaptation, être méticuleuse et rigoureuse et avoir un projet professionnel bien défini. Une partie de la thèse s'effectuera au NeuroCenter de l'Université de Genève dans l'équipe de Stéphane Sizonenko et Eduardo Sanches.